你知道多少,适用范围

五种药物的作用机制类似,但适用范围、用法及不良反应又各有何千秋呢?铂类抗肿瘤药物的研究最早兴起于50年前,1967年美国密执安州立大学教授Roserlberg首次发现顺铂具有抗肿瘤活性,从此打开铂类药物抗肿瘤的市场。有统计数据表明,我国现有的化疗方案中有70%~80%以铂为主或有铂类药物参加配伍。铂类抗肿瘤药物的抗癌机制可分为4个步骤:跨膜转运、水合解离、靶向迁移、作用于DNA,引起DNA复制障碍,从而抑制癌细胞的分裂。目前国内常用的铂类抗肿瘤药物共有五种,第一代顺铂,第二代卡铂及奈达铂,第三代奥沙利铂及洛铂,五种药物的作用机制类似,但适用范围、用法及不良反应又各有何千秋呢?一、五种铂类药物的基本情况1代:顺铂——1979年首次在美国上市,是第一个上市的铂类抗肿瘤药物,应用广泛,但它缺乏对肿瘤组织的选择性,导致一些严重的副作用。2代:卡铂——美国施贵宝公司、英国癌症研究所及JohnsonMatthey公司于1986年合作开发,是进入临床的第2个铂类络合物。结构上以环丁烷二羧酸取代顺铂分子上的两个氯离子,增加了化合物的水溶性。特点如下:化学稳定性好,水溶性是顺铂的17倍;胃肠道等毒副反应程度低于顺铂,病人耐受程度较高;卡铂与顺铂具有相同的载体基团,对顺铂产生耐药性的患者,再用卡铂时效果也不佳。奈达铂——本盐野义制药公司研制开发,于1995年6月首次在日本上市。结构上以乙醇酸取代顺铂分子上的两个氯离子,溶出度大约是顺铂的10倍,作用比顺铂好,且肾毒性较低,原因是由于这种药物在肾脏的分布不同所致,给予小鼠同样剂量的奈达铂和顺铂时,前者在肾脏的累积量仅为顺铂的40%。3代:奥沙利铂——草酸-(反式-1-1,2-环己烷二胺)合铂的全称,是由瑞士Debiopharm公司研制开发,1996年法国Sanofi公司生产销售。作为一种稳定的、水溶性铂类烷化剂,是第一个明显对结肠癌有效及在体内外均有广谱抗肿瘤活性的铂类抗肿瘤药物,对耐顺铂的肿瘤细胞亦有作用。洛铂——二氨甲基-环丁烷-乳酸合铂,由德国开发。2002年,我国海南长安国际制药从德国ASAT公司独家购买了在中国的专利权和生产销售权。2005年,经国家食品药品监督管理局批准,作为国家一类新药上市。其作用机制除影响DNA的合成、复制以外,还可以影响原肿瘤基因c-mye的表达。而c-mye的表达与肿瘤的发生、凋亡和细胞增殖有关。二、五种铂类药物各自适应症1.顺铂是治疗小细胞和非小细胞肺癌,头颈部肿瘤、膀胱癌、睾丸癌、卵巢癌的首选药物之一。2.卡铂除可作为小细胞和非小细胞肺癌、卵巢癌、胚细胞瘤、肝胚细胞瘤5种肿瘤的首选治疗药物外,还可作为膀胱癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、生殖细胞癌、肾癌、头颈部癌、成神经细胞癌、成视膜细胞癌8种肿瘤的次选治疗药物。3.奈达铂获准的适应证有小细胞和非小细胞肺癌、头颈部癌、食管癌、膀胱癌、睾丸癌、卵巢癌、子宫颈癌等。4.奥沙利铂所独有的二氨基环己烷基团避开了顺铂的某些耐药机制(如错配修复缺陷和旁路复制机制)因此,奥沙利铂具有与顺铂不同的广谱抗肿瘤活性,对结直肠癌疗效最为显著,还可一线应用于胃癌、肝癌。5.洛铂主要用于治疗晚期乳腺癌、小细胞肺癌和慢性粒细胞白血病。三、五种铂类药物各自使用方法1.顺铂:用生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释。2.卡铂:先使用5%葡萄糖注射液10-20ml溶解,再用5%葡萄糖注射液稀释至0.5mg/ml,避光输注。3.奈达铂:临用前,用生理盐水溶解后,稀释至250-500ml,静滴60分钟以上,滴完后再补液1000-1500ml。4.奥沙利铂:先使用注射用水或5%葡萄糖注射液10-20ml溶解,加入5%葡萄糖注射液250-500ml中静脉滴注2h。5.洛铂:5%葡萄糖250ml静滴2h。四、五种铂类药物不良反应对比1.胃肠道不良反应:顺铂严重的恶心、呕吐为其主要的限制性毒性;卡铂的胃肠道反应较顺铂轻微且少见,停药1~2周可恢复;奈达铂的胃肠道反应为较轻的恶心、呕吐,发生率分别为43.2%和32.4%;作为第3代铂类药物的奥沙利铂和洛铂的胃肠道反应最轻。(顺铂>卡铂、奈达铂>奥沙利铂、洛铂)2.肾毒性:顺铂的肾毒性最严重,即使为抗癌活性最佳剂量时,肾脏毒性也会随之出现。一般剂量主要产生肾小管的损伤,见于用药后10~15d,多为可逆性;反复高剂量治疗可致持久性轻中度肾损害。作为第2代铂类药物,卡铂和奈达铂的肾毒性明显轻于顺铂。而第3代铂类药物如奥沙利铂和洛铂,肾毒性更是大大降低。(顺铂>卡铂、奈达铂>奥沙利铂、洛铂)3.血液毒性:顺铂的血液毒性较严重,白细胞减少的发生率为27%。卡铂的骨髓抑制作用更为强烈,不仅使白细胞减少,同时导致血小板减少的发生率也较高。奈达铂的骨髓抑制作用为其剂量限制性毒性,可导致白细胞、红细胞特别是血小板的减少,骨髓抑制的发生率为80%。奥沙利铂单独用药时,引起骨髓抑制较少见,洛铂的血液毒性与奥沙利铂相似。(奈达铂>卡铂>顺铂>奥沙利铂、洛铂)4.神经毒性:顺铂:主要表现为神经末梢障碍,视神经乳头水肿和球后视神经炎,听神经损害,严重者可导致不可逆的高频听力丧失。卡铂:神经毒性较小,产生症状与顺铂类似,但症状较轻。奈达铂:主要耳神经系统毒性反应。奥沙利铂:神经毒性最明显,包括急性和积累性神经毒性。表现为手足和口周感觉异常和迟钝,握力减低,持续时间一般不超过7d。约1%~2%的患者发生急性喉痉挛,85%~95%的患者遇冷会激发和加重。洛铂的神经毒性较轻,1.3%的患者发生感觉异常、神经疾病、神经痛、耳毒性,仅在0.5%的患者中发生精神错乱和视觉异常等症状。(奥沙利铂>奈达铂>卡铂>顺铂>洛铂)五、总结综合各方面对比,简单来说,顺铂应用于多种肿瘤均有较好的疗效,但因显著的肾毒性,需在用药前进行水化利尿,其他不良反应亦较重,一般应用于身体基础情况较好的癌症患者。卡铂不良反应轻于顺铂,但抗肿瘤作用也稍弱于顺铂,抗癌谱较窄,对食管、膀胱肿瘤不敏感。奈达铂有最显著的耳毒性,日本上市,未纳入NCCN指南,循证学依据较少。奥沙利铂主要应用于消化系统肿瘤,结直肠癌效果显著。有神经毒性,经积极预防可避免。洛铂于中国上市,目前国内批准用于乳腺癌、小细胞肺癌及慢粒白血病,大型临床实验的循证学依据尚少

靶向治疗因其能精准杀伤癌细胞,而且毒副作用小,已成为肺癌治疗的重要手段。目前国内已有多个肺癌靶向药物上市。那么,这些靶向药物的适应症是什么?有哪些不良反应?效果如何?怎样使用?针对患者及家属的疑问,我们对目前国内已上市的靶向药物进行整理。一、表皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂EGFR-TKI药物对非小细胞肺癌患者来说并不陌生,目前我国已上市的EGFR-TKI药物有易瑞沙、特罗凯、凯美纳、吉泰瑞、泰瑞沙这五种,并且部分药品已有相应的仿制药获批上市。这些药物主要适用于EGFR突变阳性的NSCLC患者,因此,在EGFR-TKI药物使用之前必须检测EGFR基因突变状态。药品名称适应症不良反应易瑞沙EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗结膜炎、间质性肺病特罗凯EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗间质性肺病、转氨酶升高、睫毛生长异常凯美纳EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗皮疹、腹泻和转氨酶升高吉泰瑞用于既往未接受过EGFR-TKI治疗的、具有EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC患者肾损伤、QT间期延长泰瑞沙用于既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展,且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗皮肤红疹、指甲变色及腹泻在中国,约50%的NSCLC患者携带EGFR突变,也就是说通过基因检测EGFR,有一半的患者能接受EGFR-TKI治疗。而且目前我国已上市的EGFR-TKI药物囊括了第一到第三代的EGFR-TKI,通过EGFR基因突变监测,给予不同的EGFR-TKI药物可显著延长患者的生存期。二、Met/ALK/ROS1多靶点蛋白激酶抑制剂克唑替尼是Met/ALK/ROS1多靶点蛋白激酶抑制剂典型代表,而且也是目前我国唯一获得CFDA批准上市的该类药物,用于经CFDA批准的检测方法确定的ALK阳性和ROS1阳性的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。由此可见,克唑替尼治疗之前进行ALK基因融合和ROS1基因融合检测至关重要。药品名称适应症不良反应赛可瑞用于ALK阳性或ROS1阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗视觉异常、肝毒性、外周神经病变、肺炎、QT间期延长ALK融合基因和ROS1融合基因是非小细胞肺癌中多见的基因变异类型,在NSCLC中的发生率分别为3-11%和2-4%,多发生于年轻、非吸烟的腺癌患者。三、血管生成抑制剂血管生成在肿瘤生长、增殖和转移的过程中发挥着不可或缺的作用。血管生成抑制剂就是通过抑制如血管内皮生长因子等影响新生血管生成的主要因子从而达到抑制肿瘤的效果。贝伐单抗作为抗VEGF单克隆抗体,针对VEGF和VEGFR的靶向治疗,可有效改善非小细胞肺癌患者化疗后的整体生存期。药品名称适应症不良反应安维汀联合卡铂与紫杉醇用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞NSCLC的一线治疗。头痛、乏力、低热和皮疹等值得一提的是,VEGF在小细胞肺癌和非小细胞肺癌中均有表达,因此,该靶向药物的临床应用无需进行VEGF检测。四、三类靶向药物,三个检测靶点综上所述,目前国内已上市的肺癌靶向药物可以分为三大类,其中蛋白激酶抑制剂类药物在临床应用中需要结合基因检测进行确诊,检测的项目包含:EGFR基因突变、ALK基因融合和ROS1基因融合。目前这三个基因的检测已有经过严格验证获得监管部门批准上市的检测试剂盒,而且还有三基因联合检测试剂盒获批上市,实现了肺癌靶向治疗的快速诊断,快速治疗。因此,在肺癌患者治疗之前,检测这三个基因的突变状态成了常态。此外,我国药品的上市需要经过国家食品药品监督管理总局的审批,只有经一系列临床研究证实安全、有效的药品才能获批上市。因此,肺癌患者选择靶向药物治疗时,首先通过EGFR、ALK、ROS1三基因联合检测筛选我国已获批上市的药物进行治疗,在已上市药物治疗无效的情况下,再寻求入组合适的临床研究,获取可能的治疗机会

直肠癌的发生与我们日常生活中的行为习惯有很大的关系,因为我们平时只是忙碌着挣钱,不知道要对自己的健康负责任,基本的常识问题我们不知道就会在患上疾病的时候不知所措,抑郁。直肠癌的发生主要与高脂低纤维饮食、不运动有关,这一饮食方式在白领中也尤为普遍。很多白领对一、两天不排便并不在意,认为没什么大不了。但是便结在肠子里,就变得愈益干结艰涩,日久损伤肠壁,导致毒素积聚、细胞病变,引发直肠癌。既然直肠癌与饮食、运动关系密切,我们就在这两方面来一次革命,堵住敌人的进攻,令其化险为夷。直肠癌最初的症状是便血。而便血,是临床一个复杂的疾病指征,它源于多种疾病。白领如果发现便血,应有以下常识:痔疮的血一般鲜红,直肠癌的血一般比痔疮的血偏暗;痔疮的血往往一滴一滴,直肠癌的血量有时偏多;虽然痔疮与直肠癌的血都是先血后便(而胃出血大都先便后血),但直肠癌有时经常血、便交溶……以上只是一般情况,特殊情况往往较为复杂。总之,发现血便症状,易及时就医。最好能做一下直肠指检和钡灌肠造影,以利进一步确诊。直肠癌的发生主要与高脂低纤维饮食、不运动有关,这一饮食方式在白领中也尤为普遍。很多白领对一、两天不排便并不在意,认为没什么大不了。但是便结在肠子里,就变得愈益干结艰涩,日久损伤肠壁,导致毒素积聚、细胞病变,引发直肠癌。既然直肠癌与饮食、运动关系密切,我们就在这两方面来一次革命,堵住敌人的进攻,令其化险为夷。最后要提醒白领的是:直肠癌是一个角滑的敌人,它不易被发现。工作忙的白领在百忙中如发现便血了,往往误认为是痔疮,一般人的思路易往这里想;很难去想直肠癌或胃出血等等。我们在生活中要做好直肠癌的预防工作,我们的态度决定着以后我们是否幸福的问题,大家一定要引起重视,既然你知道了直肠癌的产生与平时的饮食有关系,大家最好是在饮食上注意起来